전립선암 이야기

전립선암이란?



전립선암은 악성 세포가 전립선에서 기원하면서 발생한다. 전립선암의 대부분은 선암종이지만, 그 외 덜 흔한 종류로는 육종, 소세포암종, 신경내분비종양, 전이세포암종 등이 있다. 전립선암 중에는 빠르게 성장하고 퍼질 수 있는 암도 있지만, 상대적으로 무통성 종양(indolent tumors)이 많다. 이 때문에 일부 전립선암 환자들은 환자 나이 등 동반 질환에 따라 평생 적극적인 치료를 받지 못할 수도 있다.
미국에서 전립선암은 남성에서 진단되는 가장 흔한 non-cutaneous malignancy이며, 폐암 다음으로 남성의 암 사망률이 높은 원인이다.



진단


전립선암이 의심되는 경우, 의사들은 정상적으로 PSA 검사와 디지털 직장 검사(digital rectal exam, DRE)를 수행할 것이다. PSA는 정상 세포와 암세포에서 모두 생성되는 단백질이지만, 혈액 내의 높은 수준은 전립선암을 나타낼 수 있다. 따라서 PSA 혈액 검사는 진단에 도움이 되는 유용한 진단 검사이다. 그러나 PSA 수준은 건강한 남성마다 다르고, 양성 전립선 질환에 의해 유발될 수 있으며, 보통 나이가 들수록 증가한다. 이와 같이, 표준으로 사용되는 PSA 판독 값은 없다.

더 높은 PSA 수준과 더 빠른 PSA 배가 시간은 전립선암을 나타낼 가능성이 있고, 암 전이의 더 높은 가능성을 나타낸다. 또한, 전립선암 진단에 PSA 검사를 사용하는 것과 치료 결정 및 후속 결과에 미치는 영향은 지속적인 논쟁의 원인이다. PSA 검사는 전립선암의 과잉 검출과 불필요한 조직 검사를 초래하는 것으로 알려져 있다. 또한 요실금 및 발기부전과 같은 바람직하지 않은 부작용을 일으킬 수 있는 무통성 종양(indolent tumors)의 과잉 치료를 초래할 수 있다. 이 질병을 진단하는 역할에 대한 지속적인 논쟁에도 불구하고, PSA 검사는 전립선암의 조기 진단과 치료 개입을 알리는 데 중요한 도구로 남아 있다. 게다가, 미국과 유럽, 일본 가이드라인에서는 여전히 질병의 진단과 관리를 위해 PSA 검사를 권장한다.



조직검사로 진단 확인
전립선암의 최종 진단이 내려지기 전에 악성 조직을 확인하기 위해 조직검사를 시행해야 한다. 조직병리학적 분석은 조직병리학적 분석의 대상이 되며, 악성인 경우 전립선암 조직은 Gleason 시스템에 따라 등급이 매겨진다.
가장 일반적인 생검 방법은 종종 TRUS-guided biopsy로 지칭되는, 경직장 초음파 유도 하 생이다. 암이 의심되는 병변에서 가느다란 바늘을 이용해 조직을 확보하고 통상적으로 12회 반복해 조직을 얻어낸다. 채취한 조직은 일련의 처리 과정을 거쳐 표본으로 만들어지게 되며, 병리의사가 현미경을 통해 진단하게 된다.



예후
미국 전립선암 환자의 (질병 단계와 관계없이) 5년 상대 생존율은 97.1%이다. 국소 또는 국소 진행성 질환 단계에서 진단된 환자의 경우, 5년 상대 생존율은 100%이므로, 예후가 일반적으로 매우 우수하다고 말할 수 있다. 그러나 암이 전이된 진행성 질환으로 진단된 환자의 경우, 전망은 상당히 부정적이다. 미국 진행성 환자의 5년 상대 생존율은 34.1%이다. (Data Source: SEER 2023)



치료 (NCCN Guideline 2023년)



NCCN 가이드라인을 따라 전립선암의 치료는 Clinical State에 따라 결정되고, mCRPC의 치료는 그 전 치료 상황에 따라 NCCN 가이드라인에서 선호되는 치료법이 다르다.



1) 적극적 감시 (Active Surveillance):

- 초기 단계의 전립선암에서 종양이 느리게 성장하는 경우, 적극적 감시는 종양의 크기와 진전을 지속적으로 모니터링하면서 암 치료를 연기하는 전략

- 낮은 위험군에서 전립선암이 진행하지 않을 것으로 예상되는 경우에 선택

2) 외부 선량치료 (External Beam Radiation Treatment, EBRT):

- 고에너지 X선을 사용하여 전립선에 방사선을 조사하여 종양을 파괴하는 치료 방법

- 전립선암이 주변 조직에 확산하지 않았을 때 또는 확산이 제한된 경우에 사용.

-방사선치료는 2개월 정도를 매일 병원에 방문하여 받게 되고, 치료받을 때 별다른 통증은 없지만 완치율이 수술적 치료에 비해서 낮고, 추후 소변이나 대변으로 피가 반복적으로 나오거나 장에 천공이 생기는 등의 방사선 후유증이 생길 수 있음

3) 근치절제술 (Radical Prostatectomy):

- 전립선과 주변 조직을 완전히 제거하는 수술입니다. 종양이 국소적이고 적용 가능한 환자에게 수행

- 전립선암이 국소적이며 확산이 제한된 경우 또는 수술이 가능한 환자에게 선택

- 전립선암의 치료 방법은 진행 상태에 따라 다르지만 국소 전립선암에 대해서는 로봇수술이 일반적

4) 골반 림프절 절제술 (Pelvic Lymph Node Dissection):

- 전립선 주변의 림프절을 제거하여 림프절 전이 여부를 확인하고 전립선암의 병기를 결정하는 수술적 절차

- 종양이 림프절로 확산하였을 가능성이 있는 경우, 종양이 림프 노드에 퍼지는 것을 방지하고 종양 확산을 평가하는 데 도움

호르몬치료

- 일반적으로 진행을 늦추는 효과는 있지만 나중에 내성이 반드시 생기게 되고 완치를 목적으로 하는 치료는 아님.

- 현재 진행된 전립선암(3기 후반-4기)에 대해서도 2차 약제가 다양하게 사용되고 있어 이전에 비해 사용할 수 있는 약제도 많고, 치료 효과는 좋은 편임.

- 안드로젠 억제요법은 전립선암의 치료에 중요한 역할을 하며, 안드로젠은 전립선암 세포의 성장을 촉진하는 호르몬이므로, 안드로젠 수준을 낮추는 것이 전립선암 치료의 핵심이 된다. 주요 치료제는 다음과 같다.

1) GnRH agonist (Gonadotropin-Releasing Hormone, GnRH 억제제):

Goserelin 졸라덱스 (알보젠)

TRIPTORELIN 디페렐린/데카펩틸 (입센/페링)

LEUPRORELIN 루프린/루피어 (다케다/대웅)

2) CYP17 inhibitor:

ABIRATERONE ACETATE 자이티가 (얀센)

- CYP17은 17-알파-하이드록시라아제/17,20-리아제라고도 불리며, 안드로젠 생합을 조절하는 효소

- Abiraterone은 CYP17 효소를 억제하여 안드로젠 생산 경로를 차단

3) 안드로젠 생산 억제제 (Androgen Synthesis Inhibitors)