신장질환 막증식토리콩팥염 MPGN (Membranoproliferative glomerulonephritis)

막증식토리콩팥염(MPGN)이란?

Membranoproliferative(막증식)이란 병명에서 알 수 있듯이 사구체기저막(membrane)이 두꺼워지고 사구체간질(mesangium)이 증식하는 사구체신염. Mesangium이 증식해 lobolar한 모양을 보인다고 해서 lobular glomerulonephritis라고도 한다. 



핵심적 병태생리: Complement activation → 염증 발생

①Ig Medicated: Ag-Ab complex 형성 (Type I) → Classic complement pathway activation (C3, C4 모두 감소)

②Non Ig Mediated: C3 nephric factor (Type II), Complement receptor deficiency (Type III) → alternative complement pathway activation (C3만 감소)



임상증상

1. Acute nephritic syndrome with declining renal function

2. Nephrotic syndrome with microscopic hematuria

3. Asymptomatic glomerular hematuria with proteinuria



MPGN은 보통 Acute nephritic syndrome으로 분류되어 있고 실제로 임상에서 크레아틴이 상승하며 혈뇨를 보이는 등 nephritic pattern으로 나타난다. 하지만 nephrotic range의 proteinuria, edema, hypoalbuminemia를 특징으로 하는 Nephrotic syndrome으로도 자주 나온다. microscopic hematuria가 Nephrotic syndrome에 함께 나타나는 것이 특징적인 소견이다. 



C3 glomerulopathy (C3G, C3 사구체신염)은 무엇인가?

C3 사구체신염은 막증식사구체신염(membranoproliferative glomerulonephritis)의 드문 형태로 보체계통(complement system)의 대체경로(alternative pathway) 이상에 의해 발생하는 것으로 알려져 있다. 광학현미경 검사에서 막증식사구체신염의 양상을 보이고 면역형광 현미경검사에서 사구체간질 (mesangium)과 모세혈관벽을 따라 C3의 침착을 나타내지만 C1q, C4 및 다른 면역글로불린에는 음성을 나타내는 것이 특징이다.



치료 방법

- Secondary MPGN: 원인 질환이 있는 경우, 원인 질환을 치료

- Primary MPGM: 특별한 치료가 없으며, 스테로이드나 plasma exchange를 시행

진단받은 환자의 50%가 10년 이내 말기신부전으로 진행되는 것으로 알려져 있고, 신장 이식을 받으면 받은 신장에서 MPGN 재발이 흔하고, 재발하면서 이식한 콩팥의 기능 저하도 동반하는 것으로 알려져 있다. 



따라서 이에 대한 치료제 개발이 절실한데 엠파벨리라는 약물의 임상 결과가 매우 기대감을 심어주고 있다. 



Empaveli Phase 2 NOBLE study 임상

Open-label, Randomized, Controlled, Phase 2 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Pegcetacoplan in the Treatment of Post-Transplant Recurrence of C3G or IC-MPGN, (18세 이상 환자 대상)
Primary endpoint: reduction in renal biopsy C3c staining (≥2 orders of magnitude [OOM])  from baseline to Week12.

 

임상 결과 pegcetacoplan 치료를 받은 환자(10명, IC-MPGN: n=2; C3G: n=8) 중,
50%의 환자들에게서 12주 차에 C3c 염색 (reflective of damage-causing deposits)  intensity가 baseline 대비 2 OOM 이상 감소 (80% 환자들에게서 1 OOM 이상 감소)했고, 40%는 zero staining intensity를 보이며 C3 deposits가 모두 클리어된 것을 나타냈다. 
그리고 90%에서 C3G activity score가 줄어든 것이 관찰되었고, 신장 기능 및 단백뇨를 포함한 주요 임상 지표에서 개선 관찰되어 엠파벨리 (Empaveli®, pegcetacoplan)이 희귀질환인 IC-MPGN 및 C3G의 치료에 대한 효과가 있음을 시사하고 있어 기대감을 주고 있다. 


현재 진행 중인 엠파벨리의 Phase 3 VALIANT 연구의 최종 결과는 2024년 중순에 발표될 예정이라고 한다.